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代谢稳定性
母体化合物的消失或代谢物的出现在与肝细胞，肝微粒体或血浆孵育后测量，从而可以计算半衰期和固有间隙。然后可以阐明测试制品和代谢物谱的生物转化（参见代谢物ID研究）。
代谢稳定性研究的监管考虑因素
这些研究用于测量化合物半衰期，以计算内在清除，并预测预期首次试验的人类药代动力学谱。
代谢稳定性方法
- 测试系统：汇集冷冻保存肝细胞，肝脏微粒体或等离子体
- 测试物种：小鼠，大鼠，狗，兔，MINIPIG，猴子和人;额外的物种可应要求
- 测试制品浓度：每种物种（1和10μm）的两种浓度（1和10μm）三次含量
肝细胞中的代谢稳定性S.
测试制品以两个浓度孵育，约1 x 10
在温育培养基中进行控制孵育，仅在孵育条件下确定测试制品的稳定性。用7-乙氧基苏格林或其他合适的标记评估每个肝细胞批次的代谢完整性。
微粒体中的代谢稳定性
将测试制品以两种浓度在NADPH存在下用微粒体（0.5mg / ml蛋白）孵育，最多5个时间点，并通过加入有机溶剂终止。在没有NADPH的情况下进行控制孵育以在孵育条件下确定测试制品的稳定性。
使用7-乙氧基苏格林或其他合适的标记来评估每种微观组批次的代谢完整性。
等离子体中的代谢稳定性
将测试制品以两种浓度在血浆中孵育，最多5个时间点，并通过加入有机溶剂停止。阳性控制孵育包括促胰岛（通过羧酸酯酶水解）或其他合适的代谢标记物。
样本分析
使用液相色谱 - 质谱（LC-MS）分析方法对剩余的试验制品分析孵育样品。然后确定与初始浓度相比样品中剩余测试制品的百分比。在批准后，可以进一步分析所选样品以通过LC-MS表征或鉴定代谢物。
可交付成果
这些测定提供了利用细胞或亚细胞级分的药物稳定性信息（在半衰期计算和内在清除）。进一步分析代谢物分析和鉴定的孵育可以阐明生物转化途径，并允许在临床前测试物种和型材之间更好地进行比较yaboapp体育官网人类代谢物。
