体内和体外呼吸模型

开始发现效力和早期安全性呼吸研究在体内和体外模型中具有铅优化的权利。药理PK / PD和疾病模型包括气溶胶和工程团队,生物标志物,生物分析和组织学和特殊病理学以及细胞和分子科学,以帮助您尽快达到效力。

体内型号的核心呼吸

  • 机械PK / PD型号:
    • 过敏性肺炎症模型
    • 非过敏性肺炎症模型
  • 具体的气道模型
    • 咳嗽模型(TRP&ANT-TSSIVES)
    • 支气管机会模型
  • “疾病”模仿模型:
    • 博莱霉素诱导的肺纤维化
    • HDM慢性过敏模型
    • 病毒,细菌和真菌肺炎/肺损伤和感染模型
    • Monocrotaline induced pulmonary artery hypertension
  • Exacterabating模型
    • 急性烟雾模型+ Poly(I:C)

呼吸疗效模型

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Animal model 种类 临床ly Relevant Positive Control and MOA of Test Compounds Tested 疾病目标 治疗迹象 出版物
卵甲敏化和挑战模型(气道挑战) Brown Norway Rat, mouse, guinea pig Steroids (systemic and inhaled), dexamethasone, budesonide, fluticasone propionate, PI3Kinase 多种抗炎靶标 哮喘 过敏原诱导的气道炎症大鼠模型中气道力学,炎症生物标志物和肺组织病理学的改变
Ovalbumin sensitisation and challenge model (nasal upper airway challenge) Steroid ( dexamethasone) 多种抗炎靶标 鼻炎
屋尘螨慢性模型 IL-5抗体,泼尼松龙,PDE4(Roflumilast)吸入类固醇(预皂苷) 多种抗炎靶标 哮喘 Assessment of the time course of chronic inflammation in the Murine house dust mite model
IL-13 PK/PD goblet cell hyperplasia model - IL-13粘液溶液的途径 囊性纤维化
LPS中性粒细胞趋化性PK / PD型号(吸入和系统) 老鼠,小鼠,豚鼠 类固醇,PDE4拮抗剂,P38地图激酶 中性粒细胞趋化性 COPD,嗜中性哮喘 非人灵长类动物LPS模型中嗜中性肺浸润的急性标记
Inhaled LPS + FMLP PK/PD model AZD9668,Sivelestat(NE抑制剂) 中性粒细胞弹性蛋白酶 COPD
急性5,12和17天烟草烟雾模型(类固醇不敏感) PDE4(Roflumilast),吸入PDE4(GSK256066) 多次抗炎 COPD Efficacy of an inhaled PDE4 inhibitor, GSK256066, delivered by a novel dry powder preclinical inhalation delivery system in the acute cigarette smoke induced pulmonary inflammation model
人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶肺出血模型 AZD9668,Sivelestat(NE抑制剂) 中性粒细胞弹性蛋白酶 COPD,支气管扩张
反疑问模型 Guinea pig 疑要 反疑问 Chronic Cough/ COPD, lung fibrosis)
支气管机会模型 Guinea pig β激动剂(Laba)(例如Formoterol),长效的毒蕈碱激动剂(喇嘛)例如。Tiotropium和Dual Pharmacoles毒蕈碱拮抗剂/β激动剂(MABA)E.g Batefenterol 支气管扩张剂(Laba,Lama&Maba) COPD(哮喘)
Bleomycin诱导肺纤维化模型 老鼠,老鼠 Pirfenidone,尼林尼尼 Multiple targets for lung fibrosis 肺纤维化(IPF)

肺纤维化鼠模型中气道血小板种群的变化及其形态;尼丁胺疗效对大鼠IPF模型内纤维化病变沉积和肺功能的相关性;

尼丁胺衰减肺部肺纤维化大鼠肺纤维化大鼠模型的肺功能下降;

重复低剂量的Bleomycin诱导与肺纤维化发育相关的鼠肺部的逐步变化;

氯诱导肺损伤 n / a(孤儿药物指示) 化学lung injury 化学曝光
H1N1 viral pulmonary inflammation model 鼠标/雪貂 抗感染性(Oseltamivir“Tamiflu”) 抗感染或病毒诱导肺损伤 传染病/肺损伤/ COPD加剧 H1N1(PR8)流感病毒感染鼠模型中肺炎病毒载荷和时间过程的评估
铜绿假单胞菌肺损伤和lung infection model Anti-infectives antibiotics/anti-inflammatory/mucolytics 抗感染性或细菌诱导肺损伤 传染病/囊性纤维化/ COPD加剧
过敏曲霉 抗感染性(抗真菌) 抗真菌或过敏诱导肺损伤 Allergic Aspergillosis

寻找更多疾病模型?看看我们的oncology modelsand all other在体内药理学模型中

呼吸组织学和IHC

  • 使用各种污渍来观察炎症/纤维化的不同方面
  • 内部同行评审半定量盲化评分
  • 盲目的质量阿什克罗夫特评分与内部同行评审
  • 通过协作合作伙伴可用数字成像和量化
  • IHC抗体方法验证(参见特殊病理链接)
  • H&E stain -- generated lung pathology and inflammatory cell infiltrate
  • ABPAS - 中性和组合粘液
  • 马龙的richrome - 胶原蛋白沉积
  • Pas Alcian Blue - 污渍藻酸盐(由P. Aeruginosa)
  • Giemsa - 用于可视化革兰氏阴性细菌

访问病理链接以获取更多服务。

体外气溶胶测试

  • Ames Assay - 经合组织471
    • 标准经合组织电池污渍
    • TA104和YG污渍
  • NRU toxicity assay - modified method based on ICCVAM, 2006 protocol and OECD 129
    • cho
    • BALB / C 3T3
    • NHBE.
    • A549
    • H292
  • IVM Assay - 进展2021
  • 3D tissue models
    • Epiairway(Mattek),粘液(上皮),EpioRAL(MATTEK)[在这里需要商标!)
    • 端点 - MTT,LDH
    • 补充终点 - Teer,Cilia Beat频率(CBF),戈尔特细胞性质,传染病标记,细胞因子分析和OMICS