体外代谢
体外分析是支持研究新药所需数据包的重要组成部分。数据用于提名您的药物开发候选人,并开发供试品的药代动力学(PK)模型,以预测人体药代动力学和评估潜在药物药物相互作用(DDI).
药物可能增加药物代谢酶(DME)的表达和活性,导致不良的临床效应或毒性。
评估你的测试品对诱导人肝细胞DME表达及细胞色素P450酶活性的研究
细胞色素P450酶的抑制可能导致药物相互作用。
评估你的药物的抑制潜力通过利用混合的人肝微粒体测定其对已建立的探针底物代谢的影响。
评估您的药物代谢使用跨物种肝,肾(或肠道)微粒体,肝细胞或其他矩阵特定于您的计划。
比较和评估你的化合物在不同物种间的代谢率预测人类PK。借助最先进的全局质谱分析功能,您可以接收代谢分析和鉴定,以更好地了解药物的清除途径。
确定血浆中未结合的药物组分及其与血细胞成分的相关性对于评估药物相互作用风险、确定药代动力学血样分析的理想分析方法以及建立可靠的拟药模型至关重要。
利用特定的蛋白质结合和血细胞分配方法支持你的计划。
确定负责药物代谢的二甲醚将突出与清除途径相关的潜在责任。
利用已建立的工具,如化学抑制剂和人类重组酶,以确定每个二甲醚在药物代谢中的作用和程度。
膜药物转运蛋白是一个关键组成部分,了解潜在的DDI与您的药物。潜在的药物相互作用可能会影响药物的ADME特性,并导致临床相关的不良反应药物相互作用.
将药物识别为药物转运蛋白的底物或抑制剂将提供数据,以便更好地理解和预测与伴随药物相关的临床相关暴露变化。
监管指导资源
- 美国食品药物管理局:体外药物相互作用研究.细胞色素P450酶和转运体介导的药物相互作用工业指南药物评价与研究中心(CDER)2020年。
- 美国发动机制造商协会:药物相互作用研究指南。人类医药产品委员会(CHMP)2015年第1版。