NCI-H2228–DCE MRI在非小细胞肺癌原位脑转移模型中的应用

作者:

Erin Trachet,肿瘤学高级科学顾问/提案制定高级经理

日期:

2017年9月

超过90%的胰腺癌被归类为导管腺癌,在西方世界,胰腺癌是癌症相关死亡的第四大原因。胰腺癌预后极差,Ⅲ期不可切除肿瘤患者的5年相对生存率为5%,中位生存期为3.5个月。1不幸的是,胰腺癌的发病率一直在上升,而5年生存率却没有改变。手术切除是唯一有可能治愈的治疗方法,但只有10%的患者被早期诊断,这是一种选择,大多数有资格接受手术的患者最终会复发。与许多其他类型的癌症一样,胰腺癌多年来无症状生长。在大多数情况下,直到癌细胞在胰腺外生长到其他近端组织和/或转移后,才作出诊断。这些病人几乎没有什么有意义的选择。因此,胰腺癌的治疗迫切需要有效的新疗法。

在过去的15年中,被诊断为晚期胰腺癌的患者被给予吉西他滨(Gemzar®)作为标准的一线治疗。临床前,我们使用吉西他滨作为我们的护理标准,为我们的客户提供一个基准,希望超越目前的临床治疗方案,或与新疗法相结合,如靶向药物和免疫调节剂。yaboapp体育官网

临床前癌症研究团体可以利用几种人类和小鼠胰腺细胞系来帮助开发新的治疗方法。科文斯有一个大的胰腺线面板准备测试(见表1)。我们已经优化和描述了其中几种yaboapp体育官网模型的皮下生长,并评估了它们对吉西他滨治疗的反应。

表1:Covance的胰腺癌细胞系
表1:Covance的胰腺癌细胞系

PANC-1是从一位56岁的高加索男性胰腺导管腺癌中分离出来的。皮下肿瘤生长可靠且一致,每5天肿瘤体积翻倍,通常达到评估尺寸(~750mm))大约在植入后29天。吉西他滨(160mg/kg)治疗耐受性良好,并产生具有统计学意义的肿瘤生长延迟,但不能治愈(见图1和图2)。

图1:皮下PANC-1标准误差下的平均肿瘤负荷
图1:皮下PANC-1标准误差下的平均肿瘤负荷
图2:皮下PANC-1%体重变化与标准误差
图2:皮下PANC-1%体重变化与标准误差

卡潘-2

Capan-2是从一位56岁的白人胰腺导管腺癌患者身上分离出来的,其皮下肿瘤生长比PANC-1稍慢,肿瘤体积倍增时间约为12天,达到评估尺寸(750mm)的时间) of about 36 days post implant. Treatment with gemcitabine (112mg/kg) is well tolerated and produces statistically significant tumor growth delay, with a large number of tumor free survivors (see Figures 3 and 4).

图3:皮下Capan-2平均肿瘤负荷与标准误差
图3:皮下Capan-2平均肿瘤负荷与标准误差
Fig. 4: Subcutaneous Capan-2 % Body Weight Change with Standard Error
Fig. 4: Subcutaneous Capan-2 % Body Weight Change with Standard Error

Bx-PC-3型

Bx-PC-3是从一位61岁的白人女性胰腺癌中分离出来的。皮下肿瘤生长导致肿瘤体积倍增时间约为16天,达到评估尺寸(750mm)的时间)植入后约38天。吉西他滨(80mg/kg)治疗耐受性良好,但不能产生具有统计学意义的肿瘤生长延迟(见图5和图6)。

图5:皮下Bx-PC-3标准误差下的平均肿瘤负荷
图5:皮下Bx-PC-3标准误差下的平均肿瘤负荷
图6:皮下Bx-PC-3%体重变化与标准误差
图6:皮下Bx-PC-3%体重变化与标准误差

米亚帕卡-2

米亚帕卡-2was isolated from a 65-year-old Caucasian man with pancreatic carcinoma. This model demonstrates very aggressive subcutaneous tumor growth with a tumor volume doubling time of about 3 days and the time to reach evaluation size (750mm)植入后21天。吉西他滨(160mg/kg)治疗耐受性良好,并产生具有统计学意义的肿瘤生长延迟,研究中观察到一名无肿瘤存活者(见图7和8)。

图7:MIAPaCa-2皮下平均肿瘤负荷与标准误差
图7:MIAPaCa-2皮下平均肿瘤负荷与标准误差
图8:皮下MIAPaCa-2%体重变化与标准误差
图8:皮下MIAPaCa-2%体重变化与标准误差

在对标准治疗的临床反应中,临床前的治疗反应高度依赖于所使用的肿瘤细胞系。有许多因素可导致吉西他滨治疗的反应性或缺乏反应性。然而,在同一适yaboapp体育官网应证内观察几条不同的肿瘤线可以提供一种新疗法在临床上的有效性的关键信息。

拜托联系我们如果你有兴趣讨论我们的胰腺模型。

1Siegel R. L., Miller K. D. & Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin 65, 5–29 (2015). [PubMed]

Note: Studies were performed in accordance with applicable animal welfare regulations in an AAALAC-accredited facility