用同基因小鼠乳腺癌和卵巢癌模型评价免疫调节剂在典型免疫“冷”癌中的作用

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介绍和背景

• T细胞检查点抑制剂在免疫性“热”癌症类型如黑色素瘤、肾癌、膀胱癌和肺癌中显示出显著的临床益处。“热”肿瘤的特征是显著的CD8+T细胞浸润和高新抗原负荷。
• 乳腺癌被认为是一种免疫“冷”癌症，通常具有最小的CD8 + T细胞浸润和更低的突变负担。yaboapp体育官网临床前研究人员需要稳健和代表性的乳腺癌模型来测试免疫肿瘤（I-O）组合策略，其可以将这些“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。
• 放射治疗（RT）是乳腺癌中使用的临床治疗方式，已知修饰肿瘤微环境，诱导细胞因子和趋化因子，并且已被证明可能与免疫疗法协同增量。
• 4T1细胞系是I-O研究中使用的最普遍的同胞乳腺癌细胞系模型，因为有用的性状包括与Tregs和G-MDSCs和高转移表型的免疫抑制的微环境。
• 患有4T1肿瘤的小鼠在反复使用针对PD-1、PD-L1、GITR或OX40的大鼠抗体治疗后，会产生致命的超敏反应。
• 作为研究免疫“冷”乳腺癌研究的替代模型，我们表征了两个乳腺癌模型，EMT6和E0771的肿瘤免疫谱;以及EMT6和E0771对药理学疗效研究中辐射，共刺激激动剂和检查点抑制剂的响应。
• 卵巢癌是另一个具有低的新洲抗原负担和免疫“冷”。腹膜内ID8卵巢癌模型对检查点抑制剂的响应已经表现为特征。