我们都熟悉细胞代谢以及ATP（细胞能量）的产生对细胞发育、增殖和存活的关键。了解免疫代谢的影响以及这一领域如何加强不断发展的免疫肿瘤学研究是一个新的和令人兴奋的领域。由于免疫系统的细胞是肿瘤微环境（TME）的基本组成部分，肿瘤免疫治疗仍然是利用免疫系统产生抗肿瘤反应的有效治疗方法。越来越多的证据表明，细胞代谢的下调在抑制免疫系统抑制肿瘤生长的能力中起着关键作用。在TME中，由于缺乏能量，免疫细胞被迫在代谢不利的情况下工作。这主要是由于免疫细胞和肿瘤细胞之间竞争有限的营养。1
The Balancing Act of Reprogramming Resting Naïve T Cells Into Activated Effector T Cell
在这个博客中，我们关注免疫代谢对T细胞群的影响。T细胞免疫应答包括几个步骤：T细胞活化、扩增和获得效应器功能。所有这些都是伴随着并依赖于营养吸收和细胞代谢的显著变化的能量消耗过程。T细胞的每个亚群都有一个独特的代谢模式来调节其功能。从静止的原始T细胞到激活的效应T细胞的转变需要大量的代谢重编程；这需要T细胞在每个阶段平衡能量维持、细胞存活和持久性的代谢需求。这种平衡需要利用不同的代谢周期。2例如，内存CD8+T细胞利用TCA和脂肪酸氧化循环产生的丰富的ATP，而效应T细胞依靠糖酵解和脂肪酸合成来支持和促进增殖。3.然而，免疫代谢也受几种信号传导途径和转录因子的影响。一些广泛研究的关键目标包括MTOR，MYC和AMP活化蛋白激酶。2这些途径不仅与细胞的生长和增殖有关，还与营养水平、能量状态和T细胞活性有关。这变得更为关键，因为免疫细胞与癌细胞的侵袭性生长直接竞争。
靶向疲惫的T细胞
在肿瘤中，T细胞可以耗尽并且失去适当响应刺激的能力。这种缺乏响应性可能是由于细胞无法最佳地利用适当的代谢途径。据报道，耗尽的T细胞向下调节涉及能量代谢的几种基因。此外，在排出的T细胞上表达的CTLA-4和PD-1也可以抑制T细胞从正确重塑代谢，从而降低它们的功能。通过尝试增加糖糖分子来靶向耗尽的T细胞可能是重新激活这些细胞的方法，1但这也可以增加肿瘤细胞的生长潜力。
靶向葡萄糖代谢、mTor途径和直接代谢途径，以恢复肿瘤免疫，发展抗癌治疗
在癌症中，通过肿瘤细胞引起的代谢破坏损害T细胞活化和增殖。因此，靶向肿瘤代谢已成为恢复抗肿瘤免疫力的有吸引力的策略，并培养新的抗癌疗法。然而，与任何癌症治疗一样，需要考虑许多障碍。例如，已显示靶向葡萄糖代谢治疗癌症以降低T细胞形成并增加T调节细胞形成。靶向MTOR途径对于抑制细胞增殖是重要的，但也抑制免疫代谢。代谢途径也可以直接靶向。有几种设计用于抑制糖酵解，脂肪酸合成/氧化和TCA循环的分子。鉴于这两种过程互相反对，癌细胞抑制和免疫细胞发育和增殖之间的平衡非常具有挑战性。随着免疫代谢研究的增长，科学家必须考虑这些功能彼此的影响。
