BioSimilars主导了美国的头条新闻，若干FDA批准，法律战斗和报销问题疑问，并缩小了如何成功导航到从端到端成功导航的相对较新的路线。
从监管环境开始于CMC生物分析和药效动物，了解药物开发商如何理解监管差异并确定适合目的方案。我们还将涵盖如何主动识别PK等价和第III期等效研究的关键问题，并启动市场准入和商业化方法。
开放早期对话
EMA和FDA的监管指导变得更加统一，但需求继续发展。监管机构概述了旨在展示各级的生物纤加的逐步方法。为满足机构标准，赞助商必须设计精心设计的化学，制造和控制（CMC），非临床研究和临床开发研究的设计策略，这些研究与发芽药物所需的计划基本上不同。
证明生物脂序所需的证据范围包括：1）基于CMC表征和非介绍性评估的电池的结构和功能相似性和2）通过人类研究证明临床生物脂序的示范，旨在证明基于药代动力学的发起者产品的相似性（PK），药效学（PD）和临床免疫原性评估。
In determining what evidence is required, both agencies use a multistep, sequential process, involving analytical studies, as well as animal and human clinical data. A battery of analytical studies is followed by non-clinical in vitro and in vivo functional assessments that may also include toxicological comparisons. Finally, human clinical data are required from tests designed to show whether any of the differences detected in the prior testing result in clinically meaningful differences in either the pharmacokinetics, immunogenicity or efficacy of the biosimilar product compared to the originator product.
作为一个CRO审查了许多研究建议，我们注意到，赞助商往往需要指导来了解监管景观，并从与监管机构的早期参与中受益。
在用相同的蛋白质序列中证明生物偏异性并通过显示出在翻译后修饰中的微小差异如糖基化，提案者可以接近FDA并讨论化合物的相似性，以确定是否存在任何间隙。在这种发展阶段，无论行动机制的潜在贡献如何，生物仿制率应具有相同的效应功能。
Comparing the need for nonclinical testing
在展示高度特征和类似的CMC生物分析后，下一个障碍是设计适合目的和经济高效的非临床测试程序，这一过程基于感兴趣的分子高度定制。然而，在这个阶段出现常见问题 - 是必要的毒理学测试？简而言之，这取决于监管机构。
在光谱的一端，欧盟表明，除非在CMC生物分析的比较评估中存在一些特定信号，否则通常不推荐毒性测试，或者PD数据表明潜在问题。FDA表示可以讨论测试，并包括不做一定程度的毒性研究的理由。世卫组织有一些普通区域准则，这是正在修改的过程中，但目前要求至少一种重复剂量毒性进行测试。
无论如何，如果赞助商瞄准全球或更广泛的市场，他们应该考虑毒理学研究。相反，如果CMC中的强的可比性数据支持生物脂序，则可以在此阶段考虑最短的方法。
从I阶段转换到阶段III
III期枢转研究表明，生物酸纤维单模与参考产物具有高度相当的，通过表示疗效和安全性的最小差异。除非对后者有一些科学理由，否则监管机构一般寻求建立当量而不是非劣势的试验。然而，在美国至少，在设定等价的上限时确实更具灵活性，以允许与发起者产品相比潜在地提高性能。在设计研究时，提案国需要考虑哪种所需的治疗指示来靶向并鉴定敏感措施以确定生物仿制和参考产品之间的差异。
Factors to consider in this stage include the background therapy of the clinical subjects and the need for blinding or stratification. Sponsors also need to determine if any switching from the originator to the biosimilar product should take place in the later stages of this study along with the primary endpoint variable to use.
其他设计问题包括选择等价或非劣级度设计，并确定等效保证金，需要有理由获得监管验收，并且还驱动样品大小。而且，虽然最近有一些可能更有效的替代统计方法的考虑因素，但在此时间监管机构主要对古典推理类型的设计感兴趣。
纳入关键的市场访问考虑因素
In many ways, the commercial path for biosimilars is as challenging as that for a unique innovator biologic. Facilitating market access for biosimilar products involves engaging in the full spectrum of market access and health economic planning activities as early as clinical development.
例如，Medicare第B部分的报销将仍然是在新的缩写生物恐怖途径下批准的生物拖视的热门话题以及商业保险公司的覆盖范围。赞助商是为了对利益攸关方进行景观评估和初步研究，以全面了解目前的政策和保险环境。其他战略方法通过报销热线，患者援助方案和面向提供者的外地团队还可以帮助最大限度地提高商业取得成功的潜力。
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