Covid疫苗

COVID-19:大流行速度下的疫苗创新和安全

介绍

最近,我有幸担任主持人的世界药品安全大会网络研讨会勘探开发和大流行速度测试COVID-19疫苗的解决方案目前的考虑。我们的专家包括:

  • 丹尼斯·布鲁克斯,阿斯利康公司感染/疫苗全球安全医生
  • 罗布Lambkin - 威廉姆斯,独立顾问及顾问咨询病毒学有限公司
  • 杨树平,Inovio公司临床开发高级总监

COVID-19和对健康的影响很大,我们的人口的福祉的全球蔓延已实行了竞相发展以前所未有的速度有效的疫苗。一个发展的过程,通常跨越几年被压缩成一个年份 - 或更少。安全是这个过程中的一个重要组成部分,所以我们确定并讨论围绕安全的几个关键因素,并考虑在疫苗开发。本文提供了自己的看法的摘要1

1.如何安全可驱动疫苗开发

布莱顿合作由来自57个国家的500名疫苗专家组成,他们标准化了数据收集和分析的准则,极大地增强了疫苗安全数据的可比性。由于他们的工作,我们能够快速地定义病例定义标准,并在第一次报告期间以非常高质量的水平收集信息。因此,它减少了疫苗开发的“查询”和时间框架。在我们接近COVID-19时,已有一种方法使我们能够缩短开发和试验过程。我们的目标通常是在市场上推出只有替代疗效终点的疫苗,通常是具有保护作用的抗体水平,根据我们对疫苗安全性的理解,达到最佳质量。

药物警戒角度来看,我们必须彻底评估在预执照期间的不利影响尽可能降低风险时,主要是利用疫苗。我们可以降低风险?有疫苗开发没有这样的时间的先例。当风险效益评估,我们要问,“是风险收益值得的,当我们考虑推出疫苗来了一大批人?”在临床试验中,我们可以收集数据,并分析安全信号结果,这有助于我们形成风险模板。

这个任务不可能完成吗?没有人知道。幸运的是,今天我们可以使用软件模型在临床前阶段将抗原结构与许多人类蛋白表达进行比较,以确定“模仿”和自身免yaboapp体育官网疫反应的可能性。这可能是加速发展的一个主要因素。一些SARS-CoV-2疫苗的时间安排在很短的时间内,例如牛津大学疫苗开发过程,在2020年4月注射第一批患者,并努力在2020年秋季进行大规模疫苗接种。

平衡速度和谨慎是疫苗研制的一个挑战。随着成千上万的人死去,每天COVID-19,开发专家,积极主动迅速将疫苗推向市场。在另一方面,疫苗将在健康人群中使用,而且应该没有坏处;这需要快速的产品开发和细致的安全缓解之间的微妙平衡。一些新的创造性的方法来识别和建立开发和推出期间需要减轻风险,可能使用风险管理计划(RMP)以及风险评估和减灾战略(REMS)已经到位了很久过程的经典结构。

在监管审批程序审判中一个强大的安全计划,减轻安全风险,并帮助。如果安全计划没有很好地界定,监管机构将有问题,这将阻碍监管评价过程。潜在的,我们可以利用相似的疫苗产品在过去的发展安全数据。MERS,埃博拉病毒和相关疫苗可能共享相同的DNA骨架,具有添加冠状病毒相关性MERS。了解DNA骨架的安全性,使我们的开发人员能够更快地移动。

此外,安全平台可能对目前的流感疫苗有所帮助,众所周知的平台每年都能研制出一种新的流感疫苗。在科学界,我们承认有可能经常面临持续不断的大流行病。因此,建立的平台可能是病毒大流行时机的关键。COVID-19积累的经验和信息对于建立安全平台可能非常宝贵,这些平台将利用类似的成功技术(即mRNA、DNA或腺病毒疫苗技术)加速未来疫苗的开发。

2.战略利益风险评估

当我们注入健康人与疫苗,我们必须有信心的高效益,大规模人群低风险。正如上面提到的,已用于十余年一REMS或RMP过程可以帮助评估疫苗的效益风险。一个REMS的目标/ RMP是要建立监测,评估不良事件和检测到安全信号时,作为降低风险的工具,如在卫生保健提供者..前和后的执照安全教育项目计划是一个临床开发计划的重要组成部分。随着疫苗,它是古典到有大量的疫苗接种,以安全审查和“真实”的效果(根据的情况下,疾病数量在队列的减少)的人(约60,000)。

动物模型,特别是非人灵长类挑战模型,可以指导临床安全性缓解甚至疗效评估,因此考虑临床前数据也是一个重要的关键。yaboapp体育官网另一个减轻风险的因素是特殊人群,例如老年人或孕妇以及那些有基本医疗条件的人。其安全性可能不同于那些已经在临床试验中研究的安全性,例如对年轻健康的非怀孕人群的安全性。此外,老年人经常证明需要不同的剂量团来提高疗效(例如,流感疫苗)。

在实际爆发的另一个挑战是缺乏免疫力护照,因为我们不知道是哪个级别的抗体是针对COVID-19保护。此外,免疫调节是一个问题,因为这种疾病的潜在波表示 - 导致一些患者肺炎和细胞因子风暴。专家认为,该病毒不只是这个问题,但主机的免疫反应也是如此。有我们还不知道COVID-19的许多方面。这些知识项目在收益 - 风险权衡的关键因素。

3.安全方向詹相结合

这是一个微妙的过程。可以控制人类感染模型(詹)的疗效研究用疫苗的安全性评价相结合?在我们的努力一些点,疫苗必须符合病毒。在詹,我们人们接种疫苗,然后故意暴露他们的病毒。我们隔离在受控环境主题,以避免病毒传播,他们其它可变因素隔离。我们将得到一个简单的抗体反应?当詹模型被纳入到开发过程中,我们结合安全性和有效性在同一时间短。

我们可以考虑詹是否是道德的和有用的疫苗开发时爆发正在进行中。难道我们宁愿在现实世界中,以测试疫苗也密切监测CHIMs的发展?看着从詹输出,我们扪心自问,我们是否可以进行调整。我们可以阻止一些病人中观察到的细胞因子风暴?我们怎样才能知道谁都会有这样的反应?

CHIMs漏斗直接进入人的病毒攻击(HVC)模型。这种模式正在由组织开发候选疫苗,从目标到概念到批准的证明。在早期,我们试图了解尽可能多的因素成为可能,因此控制这些因素是有帮助的,因为我们从发现和验证,临床试验和开发移动。

正如我们整个过程推进,我们扪心自问,我们有信心,我们知道疫苗的免疫保护方面。这可能取决于疫苗,并有太多的假阳性或抗体检测阴性。此外,我们不知道细胞免疫力的作用。此外,我们还不知道在恢复期患者的抗体反应,什么抗体水平是保护和多久。目前还不知道抗体是否可用于(免疫球蛋白)到COVID-19例保存。它是一种基于免疫反应,观察其疗效,强调仔细REMS / RMP考虑需要一绝。

结论

随着科学界推进COVID-19疫苗开发进程,我们的理解和专业知识将得到增强,从而使我们能够更好、更快地应对这次疫情和未来的大流行病。安全计划,收益 - 风险评估和模型研究功效将发挥关键作用。分享了我们的问题,我们发现可以转化为洞察力,将彻底改变药物开发和整个治疗领域的临床试验几年来的答案。

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1注:参加小组提供他们的个人见解,不一定是他们公司的意见。

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