什么是吸入的再定毒理学，何时相关？
当怀疑有可能导致生殖或发育毒性的有可能导致生殖或发育毒性的潜在潜力并且有可能通过呼吸系统发生，需要吸入进行再陶器学研究。
进行再定毒理学研究的触发涉及化学类别或在某些市场中 - 例如在欧盟 - 其进口吨位乐队。吸入研究的触发基于物理性质，例如化学的蒸气压阈值或是否是可能意外吸入的粉末或易碎的颗粒。
是什么让吸入的再定毒理学研究如此挑战？
再定性研究已经很复杂，吸入曝光途径增加了额外的挑战和并发症。这些包括如何：
- 确保通过吸入暴露系统的测试物质的雾化和有效和一致的递送
- 保持成人动物和后代的高福利标准
- 管理吸入剂量和再定毒理学研究的后勤并发症，其具有固有的复杂性
- 鉴于吸入研究的动态性质，确保测试和分析质量
吸入进行再向毒理学研究需要专家洞察力，经验和资源
专家洞察入吸入进行再向毒理学优化研究规划和执行
吸入再陶醉学研究中有许多复杂的元素来平衡。您可以通过使用具有适当水平的经验和洞察力来优化学习设计和执行。学习团队应包括学习董事，体验吸入的吸入性科学和监管复杂性经验，气溶胶技术专家，专业动物技术人员和专业分析群体。
测试系统优化，以确保学习可靠性
任何类型吸入毒理学研究的原则目的是测试物质的雾化，并在研究持续时间内反复雾化，具有调节性可接受的粒度。这需要专家科学和气溶胶专业知识，以及使用各种化学品的经验，包括具有具有挑战性的物理和化学性质的化学品。
一旦实现雾化，就在动物给药之前验证任何暴露系统的性能很重要。首先，为了确保可以产生适当的吸入测试剂量。这可能是通过雾化器/雾化器用于液体，用于粉末或气体稀释系统的粉末发生器。其次，这证明了曝光系统中测试物质浓度和粒度分布的稳定性和再现性。
一旦引入动物，曝光系统的性能可能会发生变化。这可以基于广泛的经验来预测，并且操作系统特性相应地调整。在给药过程中正在进行的采样和监测测试环境允许实时细化以维持优化和成功的剂量递送。
在实际上，应尽可能频繁地发生吸入室浓度和粒径的审查，以确保可靠性，以补充在给药期间的连续检查。这应该是实时或最小的每日，这取决于气溶胶的物理状态。
吸入的气溶胶技术和技术专家在接触系统的设置，优化和实时动态调整方面至关重要。理想地，平均室浓度应留在内±对于液体或粉末气溶胶的气体和蒸气和±20％的含量为10％。然而，监管机构认识到这可能是挑战，以实现，可能需要补充科学理由。
吸入给药途径和DART研究的持续时间
有两种用于剂量吸入的化学物质和植物保护产品的药物方法：
- 只有鼻子 - 这是首选的监管路线
- 全身暴露 - 这更合适，特别是对于窝。
通常，吸入研究使用比非吸入研究相当多的测试物质，全身曝光仅使用比鼻子更远的路线。
给药的持续时间与吸入的再定毒理学研究相当长，而不是在非吸入的再定毒理学研究中。吸入非转发学研究的暴露持续时间为每天6小时，每周5天，以模仿潜在的工人暴露。然而，对于吸入进行再向毒理学研究，这是每周7天的持续时间，以确保评估女性生育循环的所有阶段。
概述口腔，别鼻涕和全身吸入后毒理学局之间的一些关键差异：
吸入再定毒理学研究的特定动物福利考虑因素
怀孕的女性，大坝和幼崽需要特别福利的考虑，以及在这一领域经验的经验及时和定期咨询兽医的咨询非常重要，以确保动物福利方面得到充分考虑和充分管理。对于怀孕的女性，剂量在份额附近撤回，最后一天给药时为老鼠和大鼠的第20天妊娠第16天。如果在哺乳期间重新调整，它可以推荐哺乳第2天（大鼠），虽然6小时曝光，但在哺乳期开始时更合适。加入哺乳坝意味着将它们与垃圾分离，分离时间由动物设定福利法规（动物科学程序法（ASPA）），应遵守。
新生儿动物给药可以作为仅用于别行政管的大鼠的第4天开始。但是，应该有适当考虑远离大坝的时间，无论是眼睛是否开放，是否充分开发出呼吸系统以科学地证明给药。
吸入后毒理学研究的后勤复杂性
再定性研究通常需要交配阶段，这可以使研究规划复杂化。对于某些研究，例如经合组织443或扩展一代生殖毒性研究（Eogrs），内置涉及额外育种的触发器。这使得基本的学习计划复杂，但吸入后，物流复杂性加剧。
- 剂量时序的挑战：7天内给药6小时，需要一个专用的团队，他们可以灵活地工作。在某些情况下，行为评估 - 占用4小时 - 在同一天需要给药，随着组中的所有动物同时给药而进一步复杂化。
- 此外，随着剂量通过交配触发，可以在多天和跨度周末开始研究。因此，优秀的努力策划具有多种技能的精神，灵活的劳动力，因此研究有效地运行。
- 全身腔室的容量约束：由于腔室的物理尺寸和操作的监管期望，可以在全身腔室中暴露在全身腔室中的最大数量的实际限制。对于较大的研究，如OECD 443或发育神经毒理学研究（OECD 426），可能需要每组的两个腔室，例如，在乱扔垃圾过程中，并且当F1代开始剂量时，可以进行。这可能会对设施基础设施产生影响，即使有些全身室> 8英尺高，6英尺长的深度使用，也可能会产生额外的动物房。
吸入进行再向毒理使调查和分析复杂化
在吸入和非吸入再陶醉学研究中通常是一致的再定性终点。然而，存在一些特殊的考虑因素，特别是使用吸入全身给药的毒制调查。吸入研究具有较宽的目标验收范围（±15分钟），因为动物不能单独从腔室中除去，直到腔室中的浓度为原始目标的<1％，以确保人员安全。这与其他管理途径不同，这些行政途径使用更严格（即±1分钟）验收的目标毒性出血时间。
动物饮食和口服给药途径接收的剂量通常是每天mg / kg;然而，对于吸入研究，它是在暴露水平（Mg / L）的空气方面。此外，由于所有吸入研究的动态性质，使用了计量期的实际平均浓度，而是靶气溶胶浓度。
结论
生殖毒理学研究复杂且昂贵，并通过添加吸入给药的复杂性和费用呈指数上升。因此，必须设计，计划和执行这些研究，以确保有效性，监管可接受性和保证成本效益。关键的成功因素包括：
- 基于具有相似化学或物理性质的物质的体验设计和计划研究，并建立在以前的研究计划和提交的监管专业知识
- 与吸入管理和生殖毒理学相关的科学和监管洞察力
- 经验丰富，专注，灵活的分析化学，气溶胶技术，动物行为和处理，分析和生殖毒理学团队的专家团队
- 物流卓越和适应性能力来管理运行吸入生殖毒理学研究的复杂性。
动物福利考虑必须包括在研究设计中以及研究行为中。必须在所有适用的动物福利法规对齐方面进行动物护理和研究。
