关于大胆目标计划和国家眼科研究所（NEI）
的大胆的目标计划(AGI)再生医学是一个由国家眼科研究所该公司旨在为难以治愈的眼病找到新的治疗方法。
年龄相关性黄斑变性是美国视力下降的主要原因，影响2.5%的人口在美国，大多数人年龄超过50岁。目前还没有有效的治疗方案来减缓AMD的进展，而且目前也没有办法阻止或逆转疾病的进程。在美国，AMD最常见的晚期类型是干型AMD，影响80-90%的AMD患者。目前还没有针对干性AMD的有效治疗方法。
在疾病的晚期，AMD破坏视网膜色素上皮(RPE)细胞在视网膜。由于细胞丢失，替代被破坏的RPE细胞的疗法正在被研究，作为恢复视力的一种方法。一种方法是使用诱导多能干细胞(iPSC)转换成新的RPE细胞，可以注射到眼睛。
国家眼科研究所(NEI)的研究人员开发了一种新的系统，在视网膜(即视网膜下)下传输患者自己诱导的多能干细胞获得的RPE细胞。诱导多能干细胞分化成RPE细胞，并接种在聚乳酸-乙醇酸(PGLA)支架上。一旦植入眼内，PGLA支架就会慢慢降解，留下新的RPE细胞排列在正确的方向，与现有的组织融合。这将是最早的治疗方法之一。
构建IND包
科文斯，与眼按需服务（OSOD），已通过运行临床前研究，包括初步的耐受性，生物分布，毒性和大鼠模型中的治疗肿瘤发生的贡献对NEI的IND提交包这种干细胞治疗协作。yaboapp体育官网科文斯本/ OSOD队进行2飞行员和4个GLP研究。
克服实现可伸缩性和其他挑战
在Covance研究之前，NEI的研究人员进行了一些初步的临床前研究，以开发一种移植工具，获得安全性和有效性数据，并评估生物分布和致瘤性。yaboapp体育官网
第一个挑战是展示使用支架贴片的优势。在临床前研究中yaboapp体育官网，ipsc来源的RPE以两种方式进入视网膜下间隙:支架植入物上的单层细胞和悬浮细胞。最初的挑战是确定如何将这些程序应用于小型研究模型。该团队能够缩小非人类灵长类动物植入物的尺寸，以便有效地在小型研究模型上进行测试。
安全配置文件是没有系统性影响研究的注射和植入武器之间的可比性。在研究结束时，可行的源自iPSC的RPE存在于视网膜下腔。如所预期的，在支架上的细胞仍然定位于与在悬浮液中的视网膜下被分布在较大的区域相比所述植入物的区域中。
干细胞疗法的一个问题是，分化的治疗细胞会恢复为未分化的细胞，这可能会形成肿瘤。实验设未分化iPSC阳性对照组。接受视网膜下注射纯iPS细胞的研究模型发育畸胎瘤，但接受ipsc来源的RPE细胞的研究模型在研究结束时均未出现畸胎瘤。
最后，需要一个免疫缺陷研究模型来接受测试产品。这需要特殊的保护和程序来防止老鼠获得可能导致病理的病原体。实验在AAALAC认可的设施中进行，并获得IACUC的批准。
展望未来:临床测试的挑战
截至2019年1月，NEI团队正在准备IND提交的该治疗的临床试验。
进行干细胞研究的重要方面可能包括特殊的细胞培养要求，分化细胞治疗的程序特征，以及评估移植对视网膜可能的影响的方法。为此，需要适当的实验室设施、设备、经过验证的方法以及训练有素的科学家。此后，Covance扩大了其免疫毒理学能力，并正在发展其细胞培养能力，重点是处理未来的iPSC项目。
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