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日期：2018年4月
作者：迪伦丹尼尔，博士|科学发展董事
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在我们的2017年11月模型聚光灯，我们描述了新型卵巢癌的新型小鼠模型的发展，ID8-LUC。卵巢癌仍然是一个明显的未满足的医疗需求，患有高度晚期IV阶段卵巢癌的患者的相对5年生存率为17％。虽然通常对基于铂和紫杉烷的化学疗法敏感，但复发在卵巢癌中是常见的。
我们之前报道了在原位ID8模型中35-40天的中位存活伴随着腹膜腹水的发展。进一步调查固体组织中的疾病进展离体具有晚期疾病的动物中的生物发光成像（BLI）检测到胰腺，脾，卵巢和子宫角的最高疾病负担。
使用抗MPD-1 AB，抗MPD-L1 AB和抗MCTLA-4 AB检查检查点抑制剂测试
同工小鼠模型具有重要价值免疫肿瘤学因为小鼠具有完整的免疫系统，使免疫系统能够引发抗肿瘤反应的治疗操纵。基于其在人黑素瘤和非小细胞肺癌中的临床益处，包括抗PD-1，包括抗PD-1的T细胞检查点抑制剂在人类卵巢癌临床试验中进行了积极调查。为了确定ID8-LUC卵巢癌模型是否响应于检查点抑制，我们测试了抗MPD-1 AB，抗MCTLA-4AB，抗MCTLA-4AB，在小鼠中，具有成立的ID8腹膜肿瘤负担;使用彪监测治疗响应（图1A）。在用抗MPD-1（100％TFS）或抗MPD-L1（100％TFS）处理的小鼠中观察到鲁棒肿瘤回归（图1B）。在术语对比中，抗MCTLA-4显示出高于大鼠同种型对照抗体的显着活性。代表性的BLI图像显示控制和抗MCTLA-4治疗小鼠的广泛疾病负担，而抗MPD-1和抗MPD-L1没有可检测疾病（图2）。在研究结束时，尸检缺乏可衡量的疾病。
图。图1A：腹膜内ID8-LUC：随时间的平均全身BLI信号
图1B：腹膜内ID8-LUC：各个动物全身BLI信号随时间
图2：腹膜内ID8-LUC：代表BLI图像随时间
使用检查点抑制剂会导致体重变化
用检查点抑制剂治疗与相对于对照动物的任何显着体重变化无关（图3A）。用抗MCTLA-4治疗的动物的中位存活与对照动物相当（图3B）;抗MPD-1和抗MPD-L1处理的小鼠在本研究中生存100％。
图3A：腹膜内ID8-LUC：随时间的平均体重变化
图3B：群体图表ID8％存活
继续评估抗MPD-1和抗MPD-L1治疗
用于在第7天植入后的治疗中随机进行的小鼠具有10-20％的自发性回归率（图1B）。为了减少自发性回归的发生，并确定抗MPD-1和抗MPD-L1治疗是否有效，我们目前正在评估这些检查点抑制剂对动物随机和治疗的14天后的活动注入。我们认为这些研究将提供数据，以实现与客户化程的合理组合。
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