类风湿关节炎（RA）三个仿制药被批准食品及药物管理局但与欧盟的监管指南相比，美国的监管途径仍被认为是一个新领域。随着全球制药行业对开发生物仿制药的兴趣日益浓厚，资助者对关键的临床问题有一个清晰的理解，并制定出应对当今监管环境的策略是至关重要的。
(生物)法规的异同
在美国，生物仿制药是由fda定义的2009年生物制品价格竞争和创新法案，也被称为BPIC法案。欧盟根据欧盟指令2004/27/EC定义生物仿制药。尽管各方措辞略有不同，但定义的精神在美国和欧盟之间基本上是相同的。两者之间最显著的区别是FDA将在其监管审查中确定互换性，而EMA不会对互换性进行评论，将其留给各个成员国。
这两个机构同意，生物仿制药必须系统地设计为参照产品相匹配。Biosimilarity评估是在产品开发的各个层面对创新参照产品进行的。这包括物理化学属性，伯，仲，叔和季结构评估，生物活性，临床前yaboapp体育官网在活的有机体内生物相似性，I期PK和安全性，III期疗效和安全性。对上述所有产品的保质期的影响也是至关重要的。
考虑到生物仿制药和其创新参照产品都有内在的可变性，破译这些差异如何产生临床影响是很重要的。生物仿制药的特性总是比新的生物实体高得多，并且总是包括对照品与生物仿制药。
基于法规指导的临床实践考虑
在开发过程中，许多关键问题需要基于当前的监管指导加以考虑。例如，参考产品的来源至关重要。近年来，机构已经放松了对参考产品的立场，这样赞助商就不会对每个国家的参考产品进行单独的研究。通常，在I期PK和/或PD研究中的三联研究可以比较美国参比产品、欧盟参比产品和生物仿制药。
获得全方位的参考的适应证没有进行药效学研究提出了另一个共同挑战。在这里，超出了研究适应症的外推是可能的。我们已经看到了监管的指导支持最近批准是基于证据的整体总和，即假定生物仿制药的疗效和安全性是有道理的观察。例如，随着生物仿制药，Inflectra®，赞助商能够推断为Remicade®参考产品的所有适应症。
探索互换性的可能性
交换（或互换）也成为生物仿制药的热门话题。美国食品药物管理局发表了一篇名为近期指导文件“在示范互换性问题的思考和一个参考产品。”开关/互换性研究的设计应以确定是否交替的生物仿制药和参照产品的影响疗程的安全性和有效性之间的两次或更多次。
产品外观的差异，包括输送设备和容器封闭系统，也可能影响互换性的确定。考虑到与生物制品相关的独特的输送设备和表现形式，这可能是一个潜在的挑战。互换性的要求将根据提交的产品而不同，强调的事实是，没有一个单独的数据包存在于所有提议的可互换性产品。
如果赞助商是希望III期关键性等效性试验可以被设计成包括将足以支持互换的监管指示开关的数据，这是更有可能的互换性不会与首次批准授予。然而，也有可能是在规定的灵活性。由于FDA变得更加舒适与生物仿制药，我们预测，更大的互换性可能会在不久的将来成为可能。
应用端到端远景
虽然早期和临床工作中经常需要的聚光灯下，上市后药物安全应被视为好，因为那里的生物仿制药的AE药物报告命名的困惑。可能上市后的解决方案包括采用适当的措施，以确定患者使用以及发展机构驱动的风险管理计划，包括专门为重点的上市后研究产品和批号。
由于全球市场上有许多关键参与者，赞助商应尽早与监管策略制定者建立联系，以设计出有效的提案，这是明智的。根据我们的经验，我们已经看到，尽早和频繁地与监管机构接触有助于确定开发计划，评估产生的数据的适当性，并协调资助者对更有效开发过程的期望。
在Covance我们提供端到端的服务，已完成96个独特的生物仿制药项目和152个生物仿制药项目。科万斯在药物研发的各个领域(CMC/生物分析、探索性/临床前、市场准入/偿付和临床/实验室)拥有丰富的生物仿制药经验。yaboapp体育官网联系我们讨论您的生物仿制药项目的需要。
