免疫治疗剂（IO）被越来越多地用于治疗实体瘤，由于对肿瘤响应他们的戏剧效果。然而，肿瘤反应的评估是并不总是直截了当鉴于其独特的作用机制，其包括增强肿瘤免疫细胞浸润和活化。当前标准成像技术例如氟化脱氧葡萄糖（18PET不能区分癌细胞和免疫细胞。这些肿瘤免疫反应可导致放射学假进展，即放射学病变的初始“恶化”。虽然IO疗法可能会非常成功，但了解给定的治疗何时成功，或者该方案是否需要扩大，是至关重要的。1这种混淆，影像学证据可能导致患者继续治疗，但没有益处，或由于反应时间延迟而过早取消治疗。
标注与细胞111在，氧化铁或19纳米颗粒可以跟踪细胞归位到肿瘤原位;然而，这些方法需要细胞的外源操作和在它们的检测持续时间是有限的。目前，正在开发多种方法，探索内源性免疫细胞的存在和活动。工程化的抗体片段已经被用于检测CD4的存在+和CD8+t细胞。2这些抗体片段包括专门针对成像优化的性能，例如加速清除率，允许同一天成像，但保留亲本抗体的特异性和亲和力。
图1:t细胞活性的调节:
虽然这些方法可能会告诉你存在可能被检查点抑制剂激活的特定免疫细胞，但它仍然不能表明这些免疫细胞是否正在攻击癌细胞。确定治疗的成功仍然需要观望的方法。CD8的存在与否+单独的t细胞似乎不能决定IO疗法的治疗成功或失败，因此可能不是治疗疗效的稳健的生物标志物。3像流式细胞术这样的技术可以利用多达14个或更多的标记来创建肿瘤免疫细胞群体的整体视图，并阐明免疫细胞类型之间复杂的相互作用，其中抑制细胞的存在可以抑制杀伤细胞的行动(图1)组织学和免疫组化对肿瘤的端点和周围组织可提供添加的，其中所述的免疫细胞驻留在肿瘤和肿瘤微环境中的值。因此，成像生物标志物可能需要在组合使用与另一个端点，以增加其预测值。
当使用肿瘤微环境的整体视图可能是不可能的体内成像，可视化活跃的免疫细胞可能是可能的。18F-标记的鸟苷类似物2'-脱氧-2'-氟9-B-d-arabinofuranosylguanine（F-ARAG）允许检测活化的T细胞的由于线粒体活性相对于癌细胞增加到。4颗粒酶B标记抗体也可能被证明是检测功能活跃的免疫细胞的诊断。五颗粒酶B的释放主要归因于活化的T细胞和NK细胞。6这些监测免疫系统功能的更详细的方法打开了一个新的和潜在信息的方法，以协助评估IO疗法。
1盛杰等。对免疫检查点抑制剂开发的临床药理学考虑。Clin Pharm 2017, 57(S10) S26-S42。
2塔尔瓦雷等。一种监测cd8依赖性免疫治疗反应的有效免疫- pet成像方法。癌症研究进展，2016,22(1):73-82。
3怀特塞德T.在癌症免疫调节性T细胞的作用。Immunotargets疗法。2015年，4：159-171。
4Namaravari M等人。2'-脱氧-2'的合成 - [18 F]氟-9--β-d-arabinofuranosylguanine：用于与PET成像T细胞活化的新的试剂。分子影像学生物学。2011年，13（5）：812-8。
五Larimer B. Granzyme B PET成像作为免疫治疗反应的预测生物标志物。2017年中国癌症杂志，77(9):2318-2327。
6Tumeh et al。PD-1阻断通过抑制适应性免疫抵抗诱导应答。大自然。2014年,27岁,515(7528):568 - 71。
