类风湿性关节炎(RA)是一种主要影响肌肉骨骼系统的自身免疫性疾病，其典型症状包括关节肿胀和疼痛、关节僵硬和功能丧失，如果不治疗最终导致残疾。风湿性关节炎还会产生严重的系统性影响，如疲劳和抑郁，这可能会显著影响许多患者的生活质量。患病率在0.3 - 1.0%之间，在妇女和发达国家更为常见。1
对症治疗对疾病修饰药物的概念
现代RA治疗模式，如“针对目标治疗”，注重通过使用疾病缓解抗风湿药物(DMARDs)来减轻或降低疾病活动度，以最小化或预防关节损伤和随后的残疾。的基础治疗目标的方案通常是基于传统合成DMARDs [csDMARDs],通常在剂量甲氨蝶呤(MTX)的范围15-25mg每周额外csDMARDs和/或新的生物DMARDs (bDMARDs)附加疗法时MTX不足以控制疾病,或单方MTX时缺乏容忍。在过去的十到十五年,这些生物制剂目标关键炎症介质(tnf、il - 1、il - 6),或关键免疫细胞和/或适应性免疫系统的激活途径(B细胞和T细胞co-stimulation通路)已经彻底改变了RA的治疗和其他免疫介导的炎性疾病(醯亚氨),并迅速被引入接受治疗模式。2,3靶向其他作用机制的其他生物制品已进入临床开发，包括但不限于：
- IL-17受体调节剂CNTO 6785（Jansen的R＆d）
- 双特异性单克隆抗体（mAb）抑制IL-17和TNF-α的抑制靶向
- abt - 122 (Abbvie)
- 英夫利昔单抗biobetter（STI-002; MABTECH /索伦托治疗）
- 白细胞介素10（Dekavil，辉瑞）
- gm - csf马伯(GSK)
- CD40配体抑制剂（MedImmune公司）
- MMP9的mAb抑制剂
针对合成的DMARDs
虽然巨大的进步已与使用第一代生物制剂，以及最近第二代专注于新的目标，在患者显著疾病活动一般30-40％，还是做一个给定规定的生物没有回应。3,4此外，这些治疗还可能与感染和毒性风险等严重不良反应有关。5因此，仍然是更有效，更方便，更安全，更便宜，或者上述所有的治疗一个显著未满足的需要。作为回应，相较于品牌代理时，公司正在开发的流行品牌生物制剂，这想必会更便宜，但相当安全和有效的生物仿制版本。这些通常被称为生物仿制药的DMARDs（bsDMARDs）。6人们希望，生物仿制药的可获得性将导致通过RA患者的生物制剂谁曾无法向他们提供更广泛的服务。
除了更便宜的生物仿制药的兴起，一类全新的口服药物的靶向细胞内的新途径正在开发中，一些表现出较强的疗效和安全管理档案，神似生物制剂。这些被称为定向合成的DMARDs（tsDMARDs）。第一类新的药物进入市场是针对Janus激酶途径（JAKis）口服的酪氨酸激酶抑制剂。辉瑞公司的托法替尼（Xeljanz）是此类中的第一个，在美国批准（FDA）于2012年;虽然欧盟最初没有。二月2017年，礼来/ Incyte公司的baricitinib（Olumiant）被批准为RA在欧盟，由Xeljanz随后很快。这两个JAKis携带标签是与使用相一致中度至严重成人活动性疾病谁没有回应一个或一个以上的DMARDs，以及用作单药治疗。以下这些多个附加JAK路径阻断剂与JAK家族的四个成员改变的特异性（例如Gilead Sciences公司“JAK1抑制剂,Filgotinib)。
该JAKis正在成为公认的更新后的RA治疗指南预览证明8在2016年EULAR代表大会讨论JAKis类似于在氨甲喋呤难治性患者使用TNF和非TNF生物制剂的早期线治疗方案提出。现有EULAR准则放置JAKis在处理算法生物制剂后。
JAKis出现填补未满足的需求一方面为有效的，但在欧盟DMARD更方便，5但价格将是实现成本有限的欧洲医疗保健系统广泛采用的关键因素。JAKis还将面临成本效益高的生物仿制药的竞争。尽管Xeljanz起步缓慢，但如果Xeljanz和Incyte能够在早期治疗中获得应用，它们有望达到轰动效应，并成为RA市场持续增长的主要驱动力。
除了JAK途径抑制剂，代理商针对其他有前途的途径和机制的发展，包括但不限于：
- BTK抑制剂
- SYK抑制剂
- IP3抑制剂
- 整ALPHA1-β1拮抗剂（SAN-300）;Valeant公司制药
先进的疗法
早期开发的另一种全新的治疗自身免疫性疾病(包括RA)的药物被称为先进疗法。这些先进疗法的一些研究利用异体间充质前体细胞(如rexlemestrocel-L;(中胚层),但数据还为时过早,有限的在这一点上达成任何明确的结论关于疫苗的效力。
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