糖尿病肾病(DKD)是1型和2型糖尿病的常见并发症，随着糖尿病流行的增加，糖尿病肾病(DKD)的发病率也在增加。糖尿病肾病是终末期肾脏疾病的主要原因，尽管其在全球的健康负担和发病率的增加，目前还没有针对糖尿病肾病的药物开发的具体监管指南。
设计一个策略
肾功能和肾功能不全在许多不同的调节指南中被讨论。但是，当寻找一种专门治疗DKD的方法时，这些指南中没有一项直接涉及到糖尿病肾病患者的临床试验。EMA在2015年发布了一项最接近提供建议的指导[1]，但即使是这份文件也指出，“由于该领域正在进行的发展，预计将经常修订和修订。”
EMA和FDA指南的其他例子包括评价肾功能下降患者药物药代动力学的一般方法，但这些是一般药物开发指定的，而不是专门针对糖尿病肾病治疗药物。[2]
虽然一些药物开发商可能会对缺乏监管指导感到不安，但这种缺乏可以被视为一个积极的因素。药物开发人员可以根据药物和设计制定策略——一种基于坚实科学并适应分子独特作用机制的方法。
先例的力量
回顾过去的研究有助于制定合理的监管方法。对于DKD来说，安全性仍然是一个问题，但衡量疗效是最重要的。疗效的证明可通过早期模型建立，如果成功，可在临床中进一步评估。
研究一种治疗DKD的药物也面临着不同阶段肾损害的挑战。一个精心规划的监管策略将考虑这些变量，以及如何在肾功能和/或尿白蛋白排泄水平不同的患者中相应地评估药物。
例如，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻断剂(ARB)药物已经在糖尿病患者尿白蛋白水平显著增加和肾功能受损的试验中进行了评估。通常，这些研究使用了复合终点，包括死亡、终末期肾病或血清肌酐加倍。在抗高血压ACE抑制剂和ARBs的临床试验中使用这些复合终点导致赞助商获得了糖尿病肾病的标签声明，如:有高血压病史的2型糖尿病患者血清肌酐和蛋白尿升高治疗糖尿病肾病显然，随着我们对DKD知识的发展，DKD的复合端点也会发生变化，更广泛的标签声明的潜力也会发生变化。因此，虽然为DKD开发药物有先例很重要，但获得最新的监管投入同样重要，甚至可能更重要。
前期规划
制定目标产品概况(TPP)将为开发奠定基础，并有助于建立健全的监管战略。在发展过程早期建立TPP，主动发现可能出现的问题，从市场准入和报销等多个角度审视注册路径。
一旦关键决策点到位，就可以与监管机构讨论TPP的目标，以便在启动单个或多个临床试验之前获得批准。由于缺乏关于DKD的全球指导，一个地理区域的坚实战略发展计划可能适用于全球格局。当然，还应该召开全球机构的监管会议，以确保开发路径的一致性，并实现资产价值的最大化。
一个灵活的方法
如果对DKD没有具体的指导方针可遵循，赞助商必须在他们的监管方法上灵活。当您与Covance合作时，我们将通过与全球监管机构的会议以及制定综合临床和临床前开发计划，帮助您明确您的开发计划。yaboapp体育官网一起，我们可以创造出一种策略，最好地解决你的分子的独特作用机制，以最大限度地提高临床成功的可能性。
查看本系列中的其他DKD博客:
[1]EMA关于防止慢性肾功能不全发展/缓慢进展的药品临床调查指南。2015年1月。
[2]EMA对肾功能下降患者药物代谢动力学的评价指南2016年7月;FDA肝功能受损患者的药代动力学指南:研究设计、数据分析和对给药剂量和标记的影响。2003年5月。
