更新了2020年。FDA现已批准了DDI规定。以下是最初发布的文章。
2018年FDA和其他几个监管机构预计将制定和执行法律要求相关临床前药物之间的相互作用(DDI)研究之前,一个州的一个关键组成部分为market-use开发一种药物是如何测试与其它药物或物质在体内进行交互。
以下是DDI的概述以及它是如何影响药物开发过程的。
什么是药物 - 药物相互作用（DDI）？
为了帮助我们理解DDI研究的重要性，我们需要认识一下Tony，一个虚构的病人。一天，托尼走进医生的办公室，在与医生进行全面咨询后，医生给他开了氟伏沙明(fluvoxamine)，这是一种全球通用的选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，用于治疗强迫症和其他严重的抑郁症和焦虑症。托尼还与胃反流作斗争，并使用非处方奥美拉唑治疗胃灼热。和我们很多人一样，托尼喜欢真正的咖啡，而不是臭名昭著的低咖啡因咖啡。
托尼知道，他早上的工作会议在咖啡因的刺激下通常会更好，而午餐后的会议通常在他最喜欢的食物奥美拉唑的预处理下会更好。但这周，托尼在早上感到特别紧张和恼怒，尽管按照他的常规工作，下午仍然持续头痛。
那是什么给了？它必须是那种新药物的副作用，医生规定，对吗？这是真的。Tony的不适与新药有关，但它不是由Fluvoxamine本身引起的。它实际上实际上是氟苯恶胺与他的咖啡因和奥美拉唑摄入量的互动改变了他的药代动力学，导致比托尼的身体更高的药物水平。
这种相互作用的总体效果可能取决于CYP2C19基因型（Yasui-Furukori，Takahata等，2004）。图1显示了Tony的身体如何随着时间的推移而不同的方式将药物代谢不同，基于Omeprazole如何与他的咖啡和氟诺胺为有Tony的基因型的某人互动。
托尼的生命的手机呼叫他的医生和一个新的处方，但如果托尼的佐贺省可以避免呢？
是否有可能知道药物化合物如何与任何和每种物质 - 或无数的物质互动 - 在释放到市场之前？
多种多酚疾病患者
托尼故事中描述的特定DDI是良好的记录，但不幸的是，部分地吸引了很少的关注，部分原因是需要越来越多的变量。
随着我们的人口年龄，大致33%的患者被认为服用多种药物（Bjerrum，Gonzalez Lopez-Valcarcel等。2008）。你得到的老年人，百分比越高，你将服用至少五种不同的药物（Charlesworth，Smit等，2015）：
65-69岁以下：25％的人口至少有五种不同的药物
70-79岁以下：46％的人口至少有五种不同的药物
此外，某些患者一次不常见的是一项超过20种不同的药物。
想象一下，患者和医生都有多么困难。医生必须为患者提供20多种不同药物的患者的医疗保健（当然，患者可靠地披露所有药物，两项药物，均为所有的药物）。患者必须跟踪印刷中的多页指令，几乎不可读：“早上服用这种药物;这一个有食物;而这个没有食物。“虽然有效和无处不在的每日药丸盒可以帮助患者，但这种给药方案的纯粹复杂性导致大量的混乱，并打开了重要的DDI风险。
多药患者发生主要药物-药物相互作用的风险增加
鉴于我们的讨论可能遇到了许多患者在身体中的其他物质和其他物质（如咖啡）的讨论问题中遇到了问题，这可能不是一个令人惊讶的是。
事实上，基于规定的药物数量（Bjerrum，Gonzalez Lopez-Valcarelet等，2008），患者患者的患者的百分比增加增加（Bjerrum，Gonzalez Lopez-Valcarelet等）。
在其中一些情况下，这一问题与严重的伤害或死亡有关。不幸的是，当药物出现问题时，医生可能会错误地使用新药物治疗DDI的症状，使问题进一步复杂化。事实上，在许多情况下，这个问题是可以预防的。
谢天谢地，在我们的示例中，托尼在体验症状后立即联系他的医生。但如果他没有呢？
该DDI如何被阻止？DDI是由于包装插入中缺乏清晰的信息吗？患者是否透露了所有过柜台的药物？这显然是一个复杂的问题，所以我们应该在哪里开始？
早期的DDI研究和预测PK / PD型号可能有所帮助
让我们从科学家可以控制的一些事情开始:为支持药物开发而生成的数据。
为了提高药物 - 药物互动的可预测性，并在特定情况下更好地通知医生，患者，患者，患者和监管机构在特定情况下用药物潜在问题，您应该在开发新药方面进行DDI调查，最好是在IND之前提交。
FDA似乎同意这种模型。去年秋天，FDA提出新的体外药物转运体规则要求在被提交的IND之前完成所有DDI研究（而不是在药物开发过程中等待）。这些规定预计到2018年底将生效。
可用于帮助确定化合物与其他物质的潜在相互作用的另一种工具是在临床或FIH研究之前使用预测性PK / PD建模和模拟临床前试验。yaboapp体育官网人口建模可以帮助预测一种药物在特定人群或人群变异中可能如何相互作用。
多药制的趋势不会很快消失;然而，了解一种潜在的新物质将如何与其他药物相互作用是我们药物开发者的责任。
参考：
Bjerrum，L.等人。（2008）。“潜在药物相互作用的危险因素。”EUR J Gen实践14（1）：23-29。
Charlesworth, C. J. et al.(2015)。《美国65岁及以上成年人的多重用药:1988-2010》医学科学杂志70（8）：989-995。
Yasui-Furukori，N.等。（2004）。“氟诺胺对CYP2C19基因型之间奥美拉唑代谢的不同抑制作用。”Br J Clin Pharmacol57(4): 487 - 494。
