我们可以扩展伴随诊断超越肿瘤?

今天大多数的批准伴侣(互补)诊断(CDx将)支持个性化在肿瘤学医学的努力,证明了研究人员的知识增长关于在各种癌症影响的遗传途径。这种理解增加了我们对生物学的这种知识转化为专门针对基于肿瘤的基因组成的疾病治疗的能力。这导致了显著改善成果为众多患者。

但是,我们可以利用其他疾病状态的生物学知识与适当的技术进步为成功超越肿瘤CDx将扩展相处?由于近50%的临床开发的所有的化合物都为下跌缺乏疗效,CDx将可能是一种可行的方法,以提高该统计和提高的药物研发进程的效率。其中CDx将可以发挥重要作用,希望的临床领域包括免疫学,稀有和罕见疾病和神经退行性疾病如阿尔茨海默氏病。

罕见和罕见疾病中的CDx机会

罕见和孤儿疾病代表另一个领域,遗传疾病定义,同样,遗传确定的患者群体允许潜在CDx将机会。囊性纤维化(CF)是一个例子。CF是比较常见的罕见疾病,影响在每3000个活产1的一个,然而,1 25人是一个载体。

与CF相关基因,这是ABC的一部分超家族转运,包括与此大的基因内描述并归类超过2000种类型的遗传变异体和突变的一个非常大的基因座中。这里的挑战是开发可以表征各种各样的遗传变化,如剪接变异体,点突变,插入和缺失检测,然后创建有针对性的治疗方法具体到这些不同的突变。

不同类型的基因突变可以分为CF基因内的官能团,如突变阻止雌性生殖道的作用的蛋白质,或能够被集成到正确的细胞的位置,所有的机制,可能导致CF。基因测试可以评价和描述任何现有的突变基因,并支持药物研发活动集中在治疗至关重要,可以对抗这些突变的作用,可能产生的治疗方法可以减缓CF的进展,甚至提供一个长期的治愈。

少数囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)调制器疗法已被批准用于CF患者,虽然没有要求使用特定CDx将,这些疗法的标签推荐使用FDA批准的CF突变试验。

了解阿尔茨海默氏症的生物标志物和CDx将

一般服用几十年来体现,而且经常模仿其他条件,包括老化的正常效应症状,阿尔茨海默氏病(AD)是一个阴险和复杂的疾病,是非常困难的诊断和治疗。几个候选生物标志物已经确定,并在AD患者正在评估中。合适的生物标志物的AD的选择可以帮助识别与前驱或轻度,AD症状前的人群。晚发型AD主要由载脂蛋白E基因内的变化驱动。那些有ApoE4的变异,尤其是纯合子基因状态,有发展疾病的风险较高。早发形式被认为是由产生淀粉样蛋白β的APP基因(Aβ被驱动42),与AD淀粉样蛋白斑相关联。两种形式的tau蛋白,磷酸化tau(对 - 头)和总tau(叔头),也可以作为关键的生物标志物。

检测这些不同蛋白质的比例和丰度以及ApoE基因型有助于创建分层标记,从而识别并潜在地了解AD早期发病、前驱症状或中度认知障碍患者的亚群。

就CDx检测方法而言,ApoE4是一种相对简单的基因型检测方法。但是正在开发有用的β诊断标记物42, t或p已经被证明是非常具有挑战性的。许多公司试图开发一种检测方法,以了解对治疗的定量反应和评估潜在治疗的安全性。经过长期的努力,一家公司终于能够开发出一种强大的检测方法,使用脑脊液生物标记物来测量AD的三种关键蛋白。科万斯被要求参与该检测的验证,并在随后的出版物中被引用(阿尔茨海默氏症与痴呆症12(2016)517-526)。使用这些标记物的临床试验正在进行中。

虽然AD的治疗选择仍然非常有限,这样的测试提供重要的知识,可以帮助个人和家庭监控和AD的症状发作准备。重要的是,这个令人兴奋的发展将有助于推动研究,并可以在未来几年推动阿尔茨海默氏症的新疗法的开发。

展望前进CDx将

随着精准医疗超越肿瘤学,我们正在见证CDx如何可能在更广泛的治疗领域产生类似的影响。再加上我们对人类基因组更深入的了解和我们对特定疾病的分子基础不断加深的理解,看到我们的行业如何创建实际应用程序,以识别患者群体和最合适的治疗是鼓舞人心的。

赞助单位考虑合作、互补或体外诊断(IVD)作为他们药物开发过程的一部分,有许多战略和合作选择需要考虑。是否利用科学和技术专长的一个中心实验室,CRO提供者或试管的制造商,要有一个伙伴与广泛的技术平台、经验丰富的专业导航通过特定的治疗领域的复杂性,可以处理不同的监管方面的挑战和提供了一个全球影响力来实现特定的化验和产生至关重要的来自世界各地的临床资料。

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