.png){kind=icon}
CT26-LUC：大型ののマウスモデル：免疫肿瘤试験への影响
はじめに
.
大肠癌（CRC）は癌全体の中でも最も代表な疾患，すべての癌発症例の10％を占めます。2018年には全世界百分子件件のでで万件以ので规おり，そのうち50万人を超える患者様様死亡しましましましましまし1临床治疗としては外科的切除切除て，非転移性结肠癌のの场は化学疗法が，さらに転移性のありに対してより标を绞っ绞っがががわわれ2最近の临床临床研は，高频度マイクロサテライト不安（MSI-H：高微卫星不稳定）もしくはもしくは修复机械欠损（DMMR：不匹配修复缺陷）を伴う大厦を患い，切除不可能転移性癌患者様3.临床上のメリットが非常に大厦ことから，キイトルーダ（免疫チェックポイントタンパク质ヒトpd-1を标的ととモノクローナル抗抗満たしたモノクローナルモノクローナルを満たし，2020年度にcrc患者様に対するに対する一次治疗として承认承认れれた。4.crcに対するこの有象な免疫法ののに伴い，免疫肿瘤新闻の有象性をするため，大厦の高度なトランスレーショナル临床ががになりトランスレーショナル前临床が必要必要になりトランスレーショナル
。の癌细胞が増殖，肿疡细胞由来の担当マウスで肿疡肿疡形形というものものものものものものものですののの效の效ののの效效效评価するするためするするするするするするするするするするするするするするするするするするするするするするするするするする评価するするするする评価するするするするするするするするするする评価するするする。マウスモデルいいますた実绩については，下记の各くださいください（よりよりなデータ必要ご覧は（）。
- CT26マウス结肠癌について
- 更多色フローサイトメトリーによるct26マウス结肠癌モデルにおけるのリンパ球セットで増殖のの」」
- 「抗mctla-4治疗后のct26および4t1-luc肿疡モデルの表现型表现型表现型
当社は，原発器材から発生物するとはは小环境が皮そのモデルの実験実験における制约ををを制约をを解ますますますますますます。こうした制ます制约ののとしますます制约としとしてててててて免疫免疫法に対する反応影响を及ぼす及ぼすこと挙げられられますられますます。5,6肿疡细胞を原発组织に移植する肿疡同所移植は，皮下试験の制约を改善し，モデルの移転性を高めることを目的としています。
このモデルに注目する本稿では，ct26.wt结肠癌をた再现性のある确か同所マウスモデルある确か确か同所モデルモデルのの移植外科仪器ののに対するそして検证実证データ阻害に対するします。
「，施设を管辖ており，」施设承认管辖おり，」care承认されて，「动物的使用指南」（「动物の致理性と使する关键词】にてaaalac认定プログラムの
CT26.wt-luc肿疡肿疡同所性増殖
同所同所性位置における肿疡の进を长的评価するため，CT26.wtマウスマウス结肠癌を定的的に遗伝を导入しホタルルシフェラーゼ酵素を発现さましましたたましたまし。これこれ，生物発光氧化（BLI）による増殖の非侵袭モニタリングが可能になります.Fiegleらが行ようように，皮下肿疡をして断片した，ナイーブなbalb / cマウスの盲肠移植したた26.fiegleらが行程たように，皮下肿疡を切除して化た后，ナイーブなbalb / cマウスのににしました7.。そしてそして肿疡を移植しし3日后から周2回，4空间にわたり肿疡増殖长にモニタリングため，マウスにおける肿疡増殖ををで评価ました（図1）。体育，毎日の所见，最终解剖の所见を记录したた。
図1 - balb / cマウスマウス同所移植されたct26.wt-luc overs overs动词
肿疡组织量は一定の増を示したが，そのその変ごくわずかでし.bliととによる肿疡生物着率ははとたたたたた。また，bli overs。时间（td）は1.5日间，试験の平台时间は21日间でした。
疾患の进行に关键词，肿疡増殖や体内加入に腹部膨満で（表示データなし），解剖解剖结果，盲肠盲肠大厦原発，そして肝臓と腹壁に小结节が确认れました。结肠の原発肿疡では结肠の大声な血管血管がされ，肿疡による效率的なれ动词がこのましたたこの次アプローチた。この次のはたこの次アプローチた，このこのをた免疫肿瘤免疫肿瘤です。
同所ct26.wt-luc肿疡モデルにおけるチェックポイント阻害
前述前述通讯，ナイーブなbalb / cマウスにct26.wt-luc肿疡片の外科的移植移植ををましたたたた。移植后3日目被験动物をbliによってステージ被験し，bli値に基于该当该当するする10mg / kgアイソタイプ（クローンltf-2），抗mpd-l1（クローン10f.9g2），抗mctla-4（クローン9d9），または抗mpd-1（クローンrmp1-14）を周2回，2空间にわたり腹腔内投与のた。すべての抗体は，生物十字架社回回重计测て，毎日临床临床所见と最终解剖所见をを记录しましまし
アイソタイプコントロールコントロール体のでは，肿疡组织量や疾患のへへ影响はませんんでしでし（図2a，2b）。アイソタイプコントロールを投与し被験动物の肿疡倍加时间は2.2日间，平面试験晚期は28日间です。抗mpd-l1（図2a，2c）の投与では完全がが，基因となるbli値を肿疡组织は検出れん组织でしたでしでしでしでしたたたたでしたたたたた抗mctla-4治疗（図2a，2d）では23日目に0.1％のΔT/ΔCおよび5回のの退缩见られ（治疗初日のbli値の以以れに疾患は确认さませんたは确认れませんた。図2a，2e）では退缩やや生效体はありませでした。
図3 - チェックポイント阻害に対するct26.wt-luc同所肿疡の生物発光期化
肿疡组织量は腹部に局，前回の试験的な成长（表示の试験）からからささた通话，时间のの経过増加（図3）ししました。抗mctla-4による治疗で，疾患疾患体外加（データデータなし）が遅れて始まりました。抗mpd-l1または抗mctla-4の投与は，それぞれ12.5日および23.6日间のアイソタイプコントロールにより伸び伸びた。最终解剖でた，抗mpd-l1を投与した动物8匹のうち1匹，ならびに抗mctla-4を投与し动物8匹のうち5匹でまたはの病変の证拠认め认めませでしでしたんた。
中在は，肿疡免疫细胞浸润，组织组织的特性，形态形态，そしてチェックポイント阻害に対する免疫，ct26.wt移植移植位置が皮のとの场のでな违い场かを継続的に评価しています。
これらのデータをををすると，结肠癌のct26.wt-luc同所モデルが，高度にトランスレーショナルな位置において免疫肿瘤薬剤薬剤を评価する坚牢プラットフォームの役割役割を果たすが证プラットフォームのを果たす果たすが证プラットフォームのましましましがプラットフォームのれましましがプラットフォームプラットフォームのましましCT26.wt-lucや他のマウス同所肿疡の详细，およびお客様のオンコロジーパイプライン开启を前进させるツールの発をさせるツール活発についてについてツールツール活についてについてツール活について，コーヴァンスコーヴァンスのサイエンティストににおお问いください。
参照
1Bray F等人。2018年全球癌症统计数据：185个国家的36个癌症的全球发病率和死亡率的估计数（2018年の世界癌统计：Globocanによる，癌36种の185か国における推定罹患率および率）Ca Cancer J Clint 2018;68：6,394-424。
2kuipers e等。结直肠癌（大肠癌）NAT Rev Discers。2015;1：15065。
3.Tintelnot J，Stein A.直肠癌中的免疫疗法：可用的临床证据，挑战和新方法（大肠癌の免疫疗法：入手可能な临床エビデンス，课题，新しいアプローチ）世界j胃肠道。2019年;25:29,3920-3928。
4.米国制品制品局（FDA）|FDA为MSI-H / DMMR转移性结肠直肠癌患者批准一线免疫疗法（FDAがMSI-H / DMMR転移性大大癌患者を対象とた一次治疗治疗免疫対象薬し承认承认承认承认承认承认），2020年6月29日プレスリリース
5.Devaud C等人。不同解剖部位的组织可以雕刻并改变肿瘤微环境，以影响治疗的反应（さまざまさまざま解剖学的部位のが肿疡肿疡の微环境环境をがして変させせ能性性性性性性性性性摩尔。2014;22：1,18-27。
6.Zhao X，Li L，Starr TK，亚克马兰S.肿瘤位置影响结肠癌小鼠模型中的免疫应答（肿疡の位置大大肠癌マウスモデルモデル免疫免疫反応に与える影响影响についてについて影响についてについてについてについてについてについてについてについてモデルOncotarget 2017;8:33,54775-54787。
7.Fiegle E，Doleschel D等人。双CTLA-4和PDL-1阻断抑制肿瘤生长和肝转移在结肠癌的高度侵略性原位小鼠模型中（CTLA-4とPDL-1の二重が，侵袭性の非常に大大肠癌同所性マウスモデルの肿疡増殖·肝転移肝転移阻害）。肿瘤2019;21：9,932-944。
执笔者：
Patrick Allison博客|サイエンティフィック·ディベロップメント部门サイエンティスト
日付：
2020年12月