5TGM1-LUC - 多发性骨髓瘤的一体鼠模型

作者:

迪伦丹内尔,科学发展博士,博士

日期:

2016年8月


多种骨髓瘤是血浆B细胞的恶性肿瘤,是美国第二次常见的血液恶性肿瘤。恶性骨髓瘤细胞积聚在骨髓中并最终取代正常造血干细胞,这导致进行的白细胞缺陷。化学治疗剂和蛋白酶体抑制剂是标准护理前线疗法,通常是自体干细胞移植。复发与这些治疗策略很常见,1正在积极地追求对新型有针对性疗法和免疫疗法的研究。

图1:BLI的免疫竞争力C57BL / KALWRIJ小鼠5TGM1-LUC的生长动力学
图1:BLI的免疫竞争力C57BL / KALWRIJ小鼠5TGM1-LUC的生长动力学
图2:C57BL / KALWRIJ小鼠中5TGM1细胞的生物发光成像
图2:C57BL / KALWRIJ小鼠中5TGM1细胞的生物发光成像

5TGM1多发性骨髓瘤模型在老化C57BL / Kalwrij小鼠中自发地产生,并且在建立细胞系之前通过Syngeneic Mics中的串联通道传播。Covance的5Tgm1线已经启用了荧光素酶,以允许通过生物发光成像(BLI)允许监测原位位点(如骨髓)的生长。5tgm1-luc进入同胞c57bl / kalwrij小鼠的静脉内植入导致bli(图1)监测的细胞的逐步生长,并且在长骨(骨髓)和其他散发的位点中的信号明显,包括肺,肝,脾,脊柱,和大脑(图2)。5TGM1-LUC细胞也将在免疫缺陷型菌株中生长,NIH-III裸体,AKA米色裸体XID,小鼠具有更快的时间来评估骨骼中的肿瘤负担。

蛋白酶体抑制剂还成为治疗多发性骨髓瘤的护理剂标准。在测试的NIH-III小鼠中,在测试的剂量和方案中,通过评估全身BLI,5TGM1-LUC模型完全不响应Carfilzomib(图3A);然而,在进入时,5TGM1-LUC模型显示出肿瘤生长延迟(图3B)的趋势,这可能是组合方法的理想选择。

图3A:Carfilzomib对NIH-III裸鼠弥散的5TGM1-LUC病的抗肿瘤作用
图3A:Carfilzomib对NIH-III裸鼠弥散的5TGM1-LUC病的抗肿瘤作用
图3b:Carfilzomib对C57BL/KaLwRij小鼠播散性5TGM1-luc病的抗肿瘤作用
图3B:Carfilzomib对C57BL / KALWRIJ小鼠弥散的5TGM1-LUC病的抗肿瘤作用

在这些研究中,我们没有观察到全身肿瘤负担分析的重要活动,BLI的灵活性和/或离体流式细胞术中骨髓中肿瘤负荷分析可以让我们在未来的研究中对特定的解剖部位进行细化,这可以揭示治疗益处。正在进行多种临床试验,检测多种骨髓瘤中的检查点抑制剂和其他免疫肿瘤药物。抗PD-12和反CD1373.抗体在5TGM1模型中是活性的,这表明它是测试新型免疫肿瘤药物的有效模型。

联系人Covance与我们的一位科学家交谈,看看5TGM1 luc或我们的其他同基因模型如何用于下一个肿瘤学研究。

1Naymagon等人,J Hematol oncol。(2016)9:52。
2Paiva等人,白血病(2015)29:2110-2113。
3.Murillo等人。,Clin。癌症res。(2008)14:6895-6906。

注意:研究是根据AAALAC认可的设施中适用的动物福利法规进行的