HCC70:三阴性乳腺癌的模型

作者:

马里兰富兰克林,博士|科学发展副总裁

日期:

2018八月

三重阴性乳腺癌(TNBC),占所有乳腺癌的15-20%,缺乏雌激素受体,孕酮受体和较扩增或过度表达。因此,这些肿瘤对荷尔蒙或抗HER2疗法并不反应,并且通常用手术,辐射和化疗的组合治疗。虽然许多三重阴性肿瘤对化疗反应良好,但患者通常具有较差的预后,复发率较高,具有激进的肿瘤生长,以及高转移性潜力。TNBC目前正在进行300多项临床试验(www.clinicaltrials.gov.)评价各种单一试剂及联合化疗,靶向疗法,免疫疗法和放射疗法的方法。在临床上,放射治疗已与局部复发的风险降低和总体生存率改善的某些情况下,相关的比较时,未接受辐射therapy.1患者,2

yaboapp体育官网临床前有到临床相关的放射治疗方法的测试效果几个选项。在房子,可以提供一个解决这个目前尚未满足的临床前需要;科文斯有小动物辐射研究平台(Xstrahl SARRP)。yaboapp体育官网

HCC70评价紫杉醇和多西紫杉醇

在Covance,HCC70人TNBC细胞系可用于模拟该疾病。yaboapp体育官网在雌性NSG小鼠中,该细胞系在皮下植入物之后井水(图1A)。为了确定哪种化疗适合于组合方法,我们评估了紫杉醇和多西紫杉醇。我们观察到对多西紫杉醇的强烈反应以及对紫杉醇(图1B)的更适度的反应,对体重减轻的最小影响(图1c)。在另外的研究中进一步验证对紫杉醇的反应(数据未显示)。

图。图1A:雌性NSG小鼠HCC70的皮下生长
图。图1A:雌性NSG小鼠HCC70的皮下生长
紫杉醇和多西紫杉醇的抗肿瘤活性;用紫杉醇或多西紫杉醇治疗后体重变化百分比

HCC70对辐射的反应

为了确定紫杉醇与局灶性辐射结合的益处,我们进一步使用HCC70肿瘤轴承小鼠来研究分级(2.5Gy给予5天和两个循环的2天和2天)和次要(连续3天连续3天)辐射治疗计划。

的HCC70肿瘤模型是对辐射敏感的,我们发现,低分割辐射导致具有略微增加的毒性分布的轻微改善的抗肿瘤反应,基于体重损失(图2A和2B)。然而,无论是辐射治疗导致肿瘤的存活者,根据测径器测量仅在延长肿瘤停滞(表1)。

为HCC70焦辐射增速走势图


HCC70  - 表1

HCC70辐射和紫杉醇的组合治疗

当任一辐射方案与紫杉醇组合的结果被增加了单一疗法(图2C)的抗肿瘤活性。随着治疗分次辐射和紫杉醇的,我们观察到12.5%,无瘤幸存者和37.5%完全消退。这种抗肿瘤活性增加至87.5%无肿瘤存活者和87.5%完全消退时大分割辐射被利用(表1)。虽然大分割治疗方法导致增加的治疗效果,我们确实观察到了增加的体重损失(图2D)。因此,大分割辐射的优点是以低耐受性的成本。

紫杉醇的抗肿瘤活性与局灶性辐射相结合,对HCC70治疗后患者术后体重变化百分比

概观

HCC70将是那些希望询问新的和新颖治疗的有用模型为TNBC以及对于那些希望用紫杉醇和/或放射疗法结合的方法。有关相关信息,请参阅我们的海报:“局灶性辐射增强了三重阴性乳腺癌的小鼠模型中的紫杉醇疗法”

联系人了解更多关于我们的HCC70模型或其他乳腺癌模型,我们提供。

1管家,L.T.,等人,oncol lett.。2014年二月;图7(2):548-552。患者的三阴性乳腺癌患者生存放射治疗的影响。

2O'Rorke,M.A。,等人,癌症治疗Rev.2016君; 47:12-21。辅助放疗对生存和复发的三重阴性乳腺癌的价值:一个系统的回顾和5507例患者的荟萃分析。


注:研究是在按照一个AAALAC认证的机构适用的动物福利法规进行