4T1-luc2小鼠乳腺癌模型的局灶辐射研究

作者:

克里斯·布尔,高级科学顾问,影像

日期:

2017年8月

免疫肿瘤疗法的应用在过去五年中取得了显著的进展,目前正在与包括放疗在内的多种药物联合使用进行临床试验。1RT是临床肿瘤学治疗的主要停留,大约60%的癌症患者在治疗期间接受RT。放射治疗的临床流行使得在临床前需要对放射组合进行有效的检测。yaboapp体育官网为了做到这一点,需要小鼠肿瘤模型对辐射的基线敏感性。

4T1是最常用的乳腺癌同基因小鼠模型之一。在科万斯,我们对4T1-luc2模型进行了鉴定,以支持新的免疫肿瘤制剂的研究。我们之前报道过4T1-luc2肿瘤的广泛免疫分析,以及抗ctla -4治疗后缺乏强大的抗肿瘤活性(4T1-Luc2:支持新免疫肿瘤药物发现的原位乳腺癌模型)。在这个月的焦点型号我们突出4T1-luc2肿瘤的剂量反应,以焦束放射治疗。

在科文斯,我们利用小动物辐射研究平台(SARRP)从Xstrahl允许精确的辐射传递到一个确切的解剖目标(图1)。

图1:遵循放置到治疗床,CBCT的治疗计划进行。将得到的CT被装载到治疗计划软件和治疗计划对每个动物进行了优化。这个例子中示出了等中心点和等剂量用于与皮下肿瘤小鼠。
图1:遵循放置到治疗床,CBCT的治疗计划进行。将得到的CT被装载到治疗计划软件和治疗计划对每个动物进行了优化。这个例子中示出了等中心点和等剂量用于与皮下肿瘤小鼠。

本研究将4T1-luc2肿瘤细胞植入小鼠乳腺下脂肪垫,第7天使用SARRP仪器进行放疗。我们发现,单一剂量的震源辐射5 gy没有导致任何抗肿瘤效应而10和20 gy导致剂量依赖性减少肿瘤体积随时间变化(图2)。10点gy我们发现近似生长延迟10天相比治疗组20 gy而导致延迟超过15天增长。然而,两种剂量都没有产生任何无肿瘤的幸存者。

剂量响应继4T1-luc2肿瘤焦辐射

剂量响应继4T1-luc2肿瘤焦辐射
图2:肿瘤细胞植入雌性Balb / C小鼠的乳房脂肪垫中。在平均肿瘤体积〜的100-150mm3小鼠未经处理或第7天A,组平均肿瘤体积随时间所指示的具有5,10或20Gy单剂量治疗。B,个体肿瘤体积随时间的未处理的对照小鼠。C,个体肿瘤体积为5Gy的治疗的小鼠随着时间的推移。d,个体肿瘤体积为10Gy的治疗的小鼠随着时间的推移。E,个体肿瘤体积为20Gy治疗的小鼠随着时间的推移。在B-E中的黑色虚线表示随时间未治疗组的平均肿瘤体积。在C-E中,有色虚线是指定组的平均肿瘤体积。

体重减轻只在表现出与肺和/或胸部转移相关的晚期疾病的小鼠中被观察到,而这种转移是已知的模型产生的。在图3中,体重随时间变化的百分比显示了在研究过程中对所有三种剂量辐射的耐受情况。为了最好地利用这一模型进行放射联合研究,Covance建议使用中等活性的10Gy剂量,这为与新疗法结合提供了充足的治疗窗口。

图3:体重随时间的百分比变化
图3:体重随时间的百分比变化

精确的放射治疗和科文斯在免疫肿瘤学方面的专业知识相结合,可以执行复杂而强大的研究设计。联系科文斯并与我们的科学家之一说话,找出我们如何4T1-luc2或其他同系车型可与我们的有针对性的放射治疗技术和工艺中使用。

1康等人。轴颈癌症(2016)4:51的免疫疗法。


注:研究是在按照一个AAALAC认证的机构适用的动物福利法规进行